目的：探究竹荪多糖（DIP）通过抑制NLRP3/GSDMD/IL-1β信号通路缓解慢性乙醇暴露对小鼠小脑浦肯野细胞（PC）的损伤。方法：构建小鼠慢性乙醇暴露模型，按照随机数字表法分成5组（n=8）：（1）对照组（Control， Con），（2）Con+DIP_(H )，（3）20%乙醇组（Ethanol， EtOH），（4）20% EtOH+DIP_(L)，（5）20% EtOH+DIP_(H)。利用步态试验和转棒试验检测小鼠的运动协调和平衡能力，ELISA实验检测白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）的表达水平。苏木精-伊红（HE）染色观察PC的形态，尼氏染色观察PC尼氏小体的分布及形态，钙结合蛋白（Calbindin）染色观察PC的形态、分布和数量，Tunel染色观察PC凋亡情况。利用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）染色和离子钙结合衔接分子-1（Iba-1）染色观察胶质细胞增殖状态，2'，3'-环核苷酸 3'-磷酸二酯酶染色可用于反映髓鞘的完整性，甘氨酸银染用于观察PC轴突的改变，透射电镜（TEM）观察PC表面的形态、突触的数量、细胞膜、细胞核以及线粒体的损伤情况，免疫印记法检测小脑组织内NLRP3炎症通路相关蛋白表达水平，高尔基染色观察PC树突棘的改变。结果：与Con组相比，EtOH组小鼠的运动协调性和平衡力显著降低（P0.01）。HE、尼氏、Calbindin染色结果显示，EtOH组小鼠PC数量显著减少（P0.01），GFAP及Iba-1阳性细胞数量明显增多（P0.01， P0.01）且大量PC有脱髓鞘病变以及轴突和树突丢失的现象（P0.01， P0.01），NLRP3炎症通路下游蛋白表达水平显著升高。TEM显示，PC突触密度显著降低，突触后致密区（PSD）长度变短、厚度变薄，神经元内线粒体嵴消失，线粒体空泡化，DIP干预后，小鼠的运动协调性和平衡能力明显好转，PC的数量及形态恢复正常，检测到NLRP3炎症通路下游蛋白表达水平明显降低，GFAP和Iba-1阳性细胞的表达数量显著下降以及PC的突触数量增加、PSD长度增长、厚度增加以及神经元内线粒体形态有所改善。结论：DIP能够通过抑制NLRP3炎症通路缓解乙醇对小鼠小脑PC的损伤、运动能力损伤以及PC超微结构得到改善，抑制PC发生焦亡。