奥利司他的微孢子虫拮抗作用研究
微孢子虫是一类宿主域广泛的单细胞胞内寄生真菌,严重威胁畜牧水产和人类健康。目前临床上应用的微孢子虫病治疗药物有较高的复发风险和较强的毒副作用,亟待开发新型药物。本研究在体外水平测试了奥利司他的抗微孢子虫能力,发现奥利司他对感染哺乳动物和感染昆虫的微孢子虫均具有良好的增殖抑制能力。鉴于奥利司他的作用靶点是脂肪酶,我们分析了药物处理对该基因转录的影响,发现经奥利司他处理的感染细胞中,宿主脂肪酶表达下降,而微孢子虫脂肪酶表达升高。随后通过RNAi降低家蚕微孢子虫脂肪酶的表达后,发现能够显著抑制微孢子虫增殖,暗示奥利司他可能是通过影响微孢子虫脂肪酶代谢发挥作用。以家蚕微孢子虫作为研究材料,进行了奥利司他的体内水平治疗效果评估,发现添食奥利司他可以显著降低感染家蚕中家蚕微孢子虫的载量,低剂量奥利司他给药处理组对五龄感染家蚕体重影响不大,且存活时间都略有提升。以上结果表明奥利司他对家蚕微孢子虫病具有一定的治疗效果,为进一步对家蚕微孢子虫病治疗药物的开发提供了参考。